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上海仁济医院房静远教授团队发布新冠病毒最新研究成果

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上海仁济医院方景元教授的团队公布了新冠状病毒的最新研究结果,并于2月24日在医学论文预印网站medRxiv上发布。其中,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科研究员陈是本文的第一作者,研究员是本文的合着者,方景元教授是本文的作者。方景元教授的团队的研究成果是世界上第一个利用自己采集的样本通过单细胞测序获得正常人和结直肠癌患者结肠上皮细胞中ACE2受体的表达。

2019年12月,中国湖北省武汉市爆发新型冠状病毒2019 (2019-nCoV,现称COVID-19)肺炎,导致数万例COVID-19感染。因为COVID-19是一种新的冠状病毒,所以没有对感染患者特别有效的药物。COVID-19与2003年爆发的急性呼吸窘迫综合征(SARS)的病原体SARS-CoV病毒属于同一家族。血管紧张素转换酶2是传染性非典型肺炎冠状病毒的细胞受体。目前,ACE2受体被认为是COVID-19在人体内感染和在宿主内传播的关键成分。为了在临床诊断和治疗中提供更多的病毒传播和感染途径,迫切需要探索亚洲人群消化系统中血管紧张素转换酶2的表达。

研究结果表明,COVID-19可能与肠道内的血管紧张素转换酶2受体相互作用,进一步破坏结肠粘膜屏障并增加炎性细胞因子的产生。

在人类和其他哺乳动物中,冠状病毒主要针对其上呼吸道、胃肠道和中枢神经系统。2003年爆发的急性呼吸窘迫综合征(非典)的病原体是非典冠状病毒。传染性非典型肺炎不仅会损害呼吸道,还会引起腹泻,损害患者的肠道。COVID-19冠状病毒和这次引起新冠状病毒的SARS-CoV病毒属于同一家族。2020年1月24日《柳叶刀》发布的回顾性研究发现,在38例cowid-19感染病例中发现1例以腹泻为主要症状的病例,在新发现的cowid-19感染病例中连续诊断出部分腹泻患者。2020年2月9日,医学预印网站medRxiv在网上发布了钟南山院士等专家的论文。在1099例实验室确诊的COVID-19感染病例中,近10%的患者有消化道症状,如腹泻和呕吐。2020年2月11日,深圳市第三人民医院和国家传染病临床研究中心的研究人员发现,唾液和鼻拭子可以提高COVID-19冠状病毒在早期和中期的检出率。这些数据进一步表明COVID-19可能通过消化系统传播。

虽然一些研究小组已经通过公共数据库中的单细胞测序数据分析了消化系统和肺中血管紧张素转换酶2的表达谱,但这些数据集大多不是来自亚洲成年人。因此,为了在临床诊断和治疗中提供更多的病毒传播和感染途径,迫切需要探索亚洲人群消化系统中血管紧张素转换酶2的表达。

方景元教授的团队收集了我院健康对照人群的结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织和肠粘膜组织,并对单细胞进行了测序。结果表明,从正常结肠上皮和腺瘤到结直肠癌组织,血管紧张素转换酶2的表达逐渐增加。同时,单细胞测序也表明ACE2主要分布在结肠上皮细胞中。该团队还分析了公共数据库中的两个独立的单细胞测序数据,发现ACE2在人类结肠直肠组织中表达,其在结肠直肠组织中的表达显着高于正常组织。因此,基于ACE2表达数据,他们推测结肠直肠癌和结肠直肠腺瘤患者比健康人更容易感染COVID-19病毒。

ACE2抑制剂可显着减少DSS诱导的肠道炎症损伤,表明ACE2可介导小鼠DSS诱导的炎症性肠病的黏膜炎症。在最近的临床报告中,COVID-19可导致重症肺炎患者的细胞因子风暴和多器官衰竭。方教授的研究小组推测,COVID-19可能与肠道内的ACE2受体相互作用,进一步损害肠粘膜屏障和肠上皮细胞。

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